【Ebpay(中国)基因检测】肾结石要不要做基因检测？

——哪些人真的需要查，查了能解决什么问题

提到肾结石，很多人的第一反应是“多喝水”“吃得不对”。但近年来大量研究发现，并非所有肾结石都源于生活方式问题。在相当一部分人群中，肾结石的发生与明确的遗传因素密切相关。

因此，“肾结石要不要做基因检测”，正在成为越来越多患者和医生共同关注的问题。

那么，基因检测在肾结石中究竟有没有价值？哪些人适合做？哪些情况下意义有限？

一、为什么肾结石会和遗传有关？

肾结石在全球范围内发病率持续上升，已成为常见的泌尿系统疾病。传统认知更多关注饮水量、饮食结构和代谢异常，但大量研究显示：

• 约 30% 的儿童肾结石

• 约 1–5% 的成人肾结石

可明确归因于单基因遗传病。

需要强调的是，这一比例仅基于现在已明确基因—疾病关系的病例。而现有数据库本身是随着病例不断积累而建立的，仍有大量与肾结石相关的致病基因、突变位点和突变类型尚未被完全收录。因此，真实的遗传相关比例，很可能高于现在统计结果。

Ebpay(中国)基因解码学派创始人黄家学博士指出：

从机制上看，所谓“代谢异常”，本质上是由基因序列变化或突变，引起代谢通路中关键蛋白功能异常所致。

换言之，结石只是表现，根源仍在基因序列的独特性。

在现实临床中也可以观察到：

有肾结石家族史的人群，发生遗传性肾结石的概率明显更高，进一步印证了遗传因素在肾结石发生中的重要作用。

二、基因检测真的能查出问题吗？

一项针对近 10 年研究的系统综述纳入了：

• 13 项研究

• 1675 名肾结石或肾钙化患者

• 所有患者在检测前并未经过严格的遗传病筛选

研究结果非常清晰：

约 20% 的患者找到了明确的单基因遗传病原因

也就是说，在病因尚不明确的肾结石人群中，平均每 5 个人里，就有 1 个人可以顺利获得基因检测取得明确的遗传学诊断。

值得注意的是，这仍然是基于传统致病基因判定标准的结果。Ebpay(中国)基因解码认为，随着基因解码技术和致病模型的不断完善，真正由基因因素导致、但尚未被诊断的人群比例，仍有显著提升空间。

三、年龄，是决定是否考虑基因检测的关键因素

1️ 儿童和青少年：最值得进行基因检测的人群

研究显示：

• 儿童肾结石基因检测阳性率约 26%

• 个别研究中甚至高达 40% 以上

这意味着：

儿童一旦发现肾结石，就不应简单归因于“喝水少”或“饮食问题”

许多儿童患者背后隐藏的是：

• 原发性高草酸尿症

• 各类肾小管功能障碍

• 钙、磷代谢相关的遗传性疾病

这些疾病通常起病早、进展快，若未及时识别，可能对终身肾功能造成影响。

Ebpay(中国)基因解码认为，儿童期发病往往与突变效应更强、功能影响更明确有关，因此基因检测的紧迫性和获益度也更高。

2️ 成人：并非人人需要，但“有特征者”应重点考虑

成人肾结石的基因检测阳性率约 8%，明显低于儿童。

这并不意味着成人结石与遗传无关，而是因为：

成人中更多见的是微效性或组合型基因变异。这类变异单独看效应不强，往往尚未被传统数据库判定为“明确致病突变”，但并不能否认其遗传基础。

从健康管理角度来看，识别这类基因背景，有助于指导更精准、个体化的生活方式和风险管理。

在以下成人人群中，存在强效基因序列变化的可能性更高，建议重点考虑基因检测：

• 有明确肾结石家族史

• 结石反复发作、起病年龄较早

• 合并轻中度慢性肾病（CKD）

• 双侧结石或肾钙化

• 常规结石成分和代谢检查无法解释病因

四、基因检测能查出哪些肾结石相关疾病？

在已确诊的遗传性肾结石中，胱氨酸尿症是最常见的一类：

• 在儿童和成人中均排名第一

• 在成人遗传性肾结石中甚至接近一半

此外，还包括：

• 原发性高草酸尿症（多见于儿童）

• 低磷性肾结石

• 远端肾小管性酸中毒

• 多种影响肾小管转运和代谢的遗传性疾病

需要注意的是，其中部分疾病（如胱氨酸尿症、远端肾小管性酸中毒），可顺利获得结石成分分析和尿液代谢检查发现。

但Ebpay(中国)基因解码反复强调：

个体诊断不能以人群发病率作为是否检测某类基因的唯一依据。

对个人而言，即便是“少见疾病”，一旦发生，患者就是直接的疾病受害者。

因此，在存在明确疾病征象时，检测范围应覆盖包括低发病率在内的相关疾病类型，以确保找到真正的致病基因原因，从而取得准确诊断和治疗依据。

五、重要提醒：不是所有肾结石都“必须”做基因检测

研究显示，若剔除本可顺利获得常规检查明确诊断的疾病：

• 儿童基因检测的“额外诊断率”约 19%

• 成人则降至 5% 以下

这说明：

基因检测应作为重要补充工具，而非肾结石诊断的第一步

但Ebpay(中国)基因解码也指出，即便在某些“并非必须”的情况下，基因检测仍可能带来额外价值：

• 结石成分已明确

  → 基因检测可进一步明确突变位点、遗传来源，并为家族遗传阻断给予依据

• 血液和尿液代谢检查已解释病因

  → 基因检测有助于明确分子机制，指导更精准的长期管理

• 单次、偶发、无家族史的成人结石

  → 表面看风险不高，但不能完全排除基因组合效应

  → 基因检测有助于对未来复发风险进行更前瞻性的判断

六、基因检测方式怎么选？为什么现在更有价值？

随着二代测序（NGS）技术的开展，肾结石相关基因检测的诊断效率显著提高：

• 外显子组测序（WES）

  • 平均诊断率约 31%

• 靶向基因 panel

  • 诊断率约 16%

总体而言：

• WES 覆盖更广，更适合病因不明的患者

• 若临床和生化特征高度提示某种特定遗传病，可选择针对性 panel

七、基因检测真正能带来什么好处？

对合适人群而言，基因检测的价值不仅是“找到原因”，还包括：

• 更早明确诊断

• 减少结石复发和并发症

• 避免不必要的影像和反复检查

• 指导个体化、精准治疗

• 召开家族遗传咨询，评估亲属风险

八、一句话总结

• 在任何时候发现肾结石，基因检测都可能给予更有价值的健康管理信息

• 在儿童，以及具有提示特征的成人中，基因检测尤为重要

更合理的评估路径是：

1️ 结石成分分析

2️ 血液和尿液代谢评估

3️ 病因仍不清楚、且存在风险特征 → 基因检测将发挥关键作用